パイプライン

テロメライシン® (OBP-301)

風邪のウイルスががん細胞を破壊する

概要

テロメライシン®(OBP-301)は、がん細胞で特異的に増殖し、がん細胞を破壊することができるように遺伝子改変された5型のアデノウイルスです。5型のアデノウイルス自体は風邪の症状を引き起こすもので、自然界の空気中にも存在します。
がんのウイルス療法であるテロメライシン®は、テロメラーゼ活性の高いがん細胞で特異的に増殖することでがん細胞を溶解させる強い抗腫瘍活性を示すことや、正常な細胞の中では増殖能力が極めて低いということで、臨床的な安全性を保つことが期待されています。また、体の負担も少なく、これまで嘔吐・脱毛・造血器障害などの重篤な副作用は報告されていないことから、患者様のQOL(Quality of Life)の向上が期待されます。テロメライシン®は、放射線治療や化学療法剤との併用により、更に強力な抗腫瘍活性が導き出せることも明らかになっています。現在当社では、テロメライシン®の局所・全身療法としての可能性を探るべく、国内外で研究開発を進めています。国内では食道がんを対象に、テロメライシン®と放射線の併用に関する医師主導臨床研究が進行中です。さらに、海外で進めているテロメライシン®単剤投与での臨床試験(台湾・韓国:肝臓がん、米国:悪性黒色腫(メラノーマ))を推進していくことに加え、今後は放射線治療や免疫チェックポイント阻害剤等との併用に関する検討も積極的に行っていきたいと考えています。

テロメライシン®

対象疾患

食道がん、悪性黒色腫(メラノーマ)、肝臓がんなどの固形がん

臨床試験の概況

当社がこれまでに実施した前臨床試験では、テロメライシン®は様々ながん細胞に対して優れた抗腫瘍効果を示し、毒性試験ならびに生物学的分布試験においても安全性上問題となるような所見を示しませんでした。その結果、平成18年8月にFDA(米国食品医薬品局)/CBER(生物医薬品局)から各種固形がん患者を対象としたPhaseⅠ 臨床試験実施の許可を得、米国において単回投与16例及び反復投与6例の試験を完了致しました。その結果、臨床的に問題となる副作用は認められず、一部患者(特にメラノーマ患者)での腫瘍縮小効果が認められました。
国内では、岡山大学における食道がんを対象とした放射線との併用療法に関する臨床研究について、平成24年8月に厚生労働省より実施承認を得ており、医師主導の臨床研究をおこなっています。平成27年には、7症例中4例でCR(完全奏功)という結果が得られました。この結果を受け、現在当社ではテロメライシン®と放射線との併用療法に関して、新たに当社主導の臨床試験も実施すべく準備を進めています。
一方、海外では、平成20年3月に戦略的アライアンス契約を締結したMedigen Biotechnology Corp.(台湾)と共同で、アジア圏で著しく増えている肝臓がんを対象として、PhaseⅠ/Ⅱ 臨床試験を進めております。平成28年末までに9症例への投与が完了しており、DSMB(Data and Safety Monitoring Board:効果安全性評価委員会)からはテロメライシン®の肝臓内直接投与に関する安全性が認められています。また、米国では、平成28年8月に切除不能または転移性メラノーマ患者を対象とした、テロメライシン®のPhaseⅡ 臨床試験実施計画書をFDAへ提出しており、平成29年上期中に最初の症例への投与を行うべく、準備を進めています。さらに、同じ適応症についてテロメライシン®とチェックポイント阻害剤との併用療法に関しても、今後新たに臨床試験を開始したいと考えています。

特許の概況

テロメライシン®は、平成18年10月に日本国内の特許(特許第3867968号)を取得しました。更に平成24年4月に米国での特許(米国特許第8,163,892号)が成立した後、平成26年3月に欧州でも特許(欧州特許第1553178号)を取得し欧州内の14か国への登録を完了しています。平成29年1月末時点で世界24ヶ国での特許取得が完了しています。

  • (特許取得済みの国)
  • 日本・米国・欧州(14か国)・南アフリカ・シンガポール・ニュージーランド・オーストラリア・中国・香港・韓国・カナダ

詳しくはこちらもご参照ください。

発表論文

Efficacy of a Cell-Cycle Decoying Killer Adenovirus on 3-D Gelfoam Histoculture and Tumor-Sphere Models of Chemo Resistant Stomach Carcinomatosis Visualized by FUCCI Imaging

Shuya Yano, Kiyoto Takehara, Hiroshi Tazawa, Hiroyuki Kishimoto, Yasuo Urata, Shunsuke Kagawa, Toshiyoshi Fujiwara, Robert M.Hoffman
PLOS ONE DOI:10.1371/Journal.pone.0162991 September27, 2016

Targeted Photodynamic Virotherapy Armed with a Genetically Encoded Photosensitizer

Kiyoto Takehara, Hiroshi Tazawa,Naohiro Okada, Yuuri Hashimoto, Satoru Kikuchi, Shinji Kuroda, Hiroyuki Kishimoto, Yasuhiro Shiralawa, Nobuhiro Narii, Hiroyuki Mizuguchi, Yasuo Urata, Shunsuke Kagawa, and Toshiyoshi Fujiwara
Molecular Therpy, January2016 Ther;15(1), 2016

Biological Ablation of Sentinel Lymph Node Metastasis in Submucosally Invaded Early Gastrointestinal Cancer

Satoru Kikuchi, Hiroyuki Kishimoto, Hiroshi Tazawa, Yuuri Hashimoto, Shinji Kuroda, Masahiko Nishizaki, Takeshi Nagasaka, Yasuhiro Shirakawa, Shunsuke Kagawa, Yasuo Urata, Robert M Hoffman and Toshiyoshi Fujiwara
Molecular Therpy,mar2015 vol.23 no.3,501-509, 2015

Asimple detection system for adenovirus receptor expression using a telomerase-specific replication-competent adenovirus

T Sasaki, H Tazawa, Hashimoto, S Yano, R Yoshida, S Kagawa, F Uno, Y Urata, T Ozagi, and T Fujiwara
Gene Therapy(2013)20,112-118, 2013

A Genetically Engineered Oncolytic Adenovirus Decoys and Lethally Traps Quiescent Cancer Stek-like Cells in S/G2/M Phases

Shuya Yano, Hiroshi Tazawa, Yuuri Hashimoto, Yasuhiro Shirakawa, Shinji Kuroda, Masahiko Nishizaki, Hiroyuki Kishimoto, Futoshi Uno, Takeshi Nagasaka, Yasuo Urata, Shunsuke Kagawa, Robert M. Hoffman, and Toshiyoshi Fujiwara
Clinical Cancer Research, 19(23)December 1,2013, Dec. 2013

Enhanced antitumor efficacy of telomerase-selective oncolytic adenovirus with valproic acid against human cancer cell

Y Watanabe, Y Hahimoto, S Kagawa, H Kawamura, K Nagai, Y Urata and T Fujiwara
Cencer Gene Therapy(2012)19,,767-772, Oct. 2012

A novel apototic mechanism of genetically engineered adenovirus-mediated tumour-specific p53 overexpression through E1A-dependent p21 and MDM2 suppression

Yasumoto Yamasaki, Haroshi Tazawa, Yuuri Hashimoto, Taru Kojimaa, Shinji Kuroda, Shuya Yano, Ryosuke Yoshida, Futoshi Uno, Hiroyuki Mizuguchi, Akira Ohtsuru, Yasuo Urata, Shunsuke Kagawa, Toshiyoshi Fujiwara
European Journal of Cancer(2012)48,2282-2291, Aug. 2012

Clicical development directions in oncolytic viral therapy RM Eager1,2 and J Nemunaitis1,3,4

Mary Crowley Cancer Research Centers, Dallas, TX, USA; Department of Internal Medicine, TheUniversity of Hawaii, Honolulu, HI, USA; Texas Oncology PA Dallas, TX USA and Medical City Dallas Hospital, Dallas, TX, USA
Cancer Gene Therapy (2011)18,305-317, May 2011

Telomerase-Dependent Oncolytic Adenovirus Sensitizes Human Cancer Cells to lonzing Radiation via Inhibition of DNA Repair Machinery

Shinji Kuroda, Toshiya Fujiwara, Yasuhiro Shirakawa, Yasumoto Yamasaki, Shuya Yano, Futoshi Uno, Hiroshi Tazawa, Yuuri Hashimoto, Yuichi Watanabe, Kazuhiro Nomo, Yasuo Urata, Shunsuke Kagawa, and Toshiyoshi Fujiwara
CANCER RESEARCH, 70(22): Nov 15,2010, Nov. 2010

Preclinical Evaluation of Differentially Targeting Dual Virotherapy for Human Solid Cancer

Ryo Sakai, Shusuke Kagawa, Yasumoto Yamasaki, Toru Kojima, Futoshi Uno, Yuuri Hashimoto, Yuichi Watanabe, Yasuo Urata, Noriaki Tanaka1, and Toshiyoshi Fujiwara
Mol Cancer Ther, 9;8(4): June 2010, Aug. 2010

In Vivo Biological Purging forLymph Node Metastasis of Human Colorectal Cancer by Telomerase-Specific Oncolytic Virotherapy

Toru Kojima,MD, Yuichi Watanabe,PhD, Yuuri Hashimoto,BS, Shinji Kuroda,MD, Yasumoto Yamasaki,MD, Shuya Yano,MD, Masaaki Ouchi,BS, Hiroshi Tazawa,MD,PhD, Futoshi Uno,MD,PhD, Shunsuke Kagawa,MD,PhD, Satoru Kyo,MD,PhD,
Annals of Surgery Volume251, Number6, June 2010, Jun. 2010

A novel translational approach for human malignant pleural mesothelioma:heparnase-assisted dual virotherapy

Y Watanabe, T Kojima, S Kagawa, F Uno, Y Hashimoto, S Kyo, H Mizuguchi, N Tanaka, H Kawamura, D Ichimaru, Y Urata and T Fujiwara
Oncogene(2010)29.1145-1154, 2010

Antiumor effects of telomelysin in combination with paclitaxel or cisplatin on head and neck squamous cell carcinoma

NORIO KONDO, MAMORU TSUKUDA, MACHIKO KIMURA, KYOKO FUJITA, ATSUKO SAKAKIBARA, HIDEAKI TAKAHASHI, YUKARI ISHIGURO, GABOR TOTH and HIDEKI MATSUDA
.ONCOLOGY REPORTS.23:355-363.2010, Jan. 2010

A Phase I Study of Telomerase-specific Replication Competent Oncolytic Adenovirus(Telomelysin) for Various Solid Tumors

John Nemunaitis, Alex W Tong, Michael Nemunaiitis, Neil Senzer, Anagha P Phadke, Cynthia Bedell, Ned Adams, Yu-An Zhang, Phillip B Maples, Salina Chen, Beena Pappen, James Burke, Daijyu Ichimaru, Yasuo Urata and Toshiyoshi Fujiwara
Molecular Therpy,Nov 2009, Nov. 2009

Preclinical evaluation of synergistic effect of telomerasespesific oncolytic viritherrapy and gemcitabine for human lung cancer

Dong Liu, Toru Kojima, Masaaki Ouchi, Shinji Kuroda, Yuichi Watanabe, Yuuti Hashimoto, Hideki Onimatsu, Yasuo Urata, and Toshiyoshi Fujiwara
Mol Cancer Ther, 2009;8(4): April 2009, Apr. 2009

Telomerase-Specific Virotheranostics for Human Head and Neck Cancer

Yuji Kurihara, Yuichi Watanabe, Hideki Onimatsu, Toru Kojima, Tatsuo Shitota, masashi Hatori, Dong Liu, Satoru Kyo, Hirosyuki Mizoguchi, Yasuo Urata, Satoru Shintani, and Toshiyoshi Fujiwara
Clinical Cancer Research, 2009;15(7): 2335-2343, Apr. 2009

Antiviral activity of cidofovir against telomerase-speciffic replication-selective oncolytic adenovirus, OBP-301(Telomelysin)

Masaaki Ouchi, Hitoshi Kawamura, Yasuo Urata, Toshiyoshi Fujiwara
Invest New Drugs, 2009 27: 241-245, 2009

A Novel Antiangiogenic Effect for Telomerase-Spaecific Virotherapy through Host Immune System

Yoshiko Ikeda, Toru Kojima, Shinji Kurada, Yohikatsu Endo, Ryo Sakai, Masayoshi Hioki, Hiroyuki Kishimoto, Futtoshi Uno, Shunsuke Kagawa, Yuichi Watanabe, Yuuri Hashimoto, Yasuo Urata, Noriaki Tanaka, and Toshiyoshi Fujiwara
The Journal of Immunology, 182: 1763-1769, 2009

Telomerase-specific virotherapy in an animal model of human head and neck cancer

Oumi Nakajima, Atsuko Matsunaga, Daiju Ichimaru, Yasuo Urata, Toshiyoshi Fujiwara, and Koji Kawakami
Mol Cancer Ther, 2009;8(1): 171-177, Jan. 2009

Establishment of biological and pharmacokinetic assayas of telomerase-specific replication-selective adenovirus

Yuuri Hashimoto, Yuichi Watanebe, Yoshiko Shirakiya, Futoshi Uno, Shunsuke Kagawa, Hitoshi Kawamura, Katsuyuki Nagai, Noriaki Tanaka, Horomi Kumon, Yasuo Urata and Toshiyoshi Fujiwara
Cancer Sci, 99(2): 385-390, Feb. 2008

Virus-mediated oncolysis induces danger signal and stimulates cytotoxic T-lymphocyte activity via proteasome activator upregulation

Y Eodo, R Sakai, M Ouchi, H Onimatsu, M Hioki, S Kagawa, F Uno, Y Watanabe, Y Urata, N Tanaka, and T Fujiwara
Onvogene(2008)27, 2375-2381, 2008

Telomerase-Specific Oncolytic Virotherapy for Human Cancer with the hTERT Promoter

Toshiya Fujiwara, Yasuo Urata, Noriaki Tanaka
Current Cancer Drug Targets, 7(2): 191-201, Jul. 2007

Histone deacetylase inhibitor FR901228 enhances the antitumor effect of telomerase-specific replication-selective adenoviral agent OBP-301 in human lung cancer cells

Takanori Watanabe, Masayoshi Hioki, Toshiya Fujiwara, Masahiko Nishizaki, Shunsuke Kagawa, Masaki Taki, Hiroyuki Kishimoto, Yoshikatsu Endo, Yasuo Urata, Noriaki Tanaka, Toshiyoshi Fujiwara
Experimental Cell Research, 312: 256–265, 2006

Visualization of Intrathoracically Disseminated Solid Tumors in Mice with Optical Imaging by Telomerase-Specific Amplification of a Transferred Green Fluorescent Protein Gene

Tatsuo Umeoka, Takeshi Kawashima, Shunsuke Kagawa, Fuminori Teraishi, Masaki Taki, Masahiko Nishizaki, Satoru Kyo, Katsuyuki Nagai, Yasuo Urata, Noriaki Tanaka, and Toshiyoshi Fujiwara
CANCER RESEARCH, 64(17): 6259-65, Sep. 1, 2004

Telomerase-Specific Replication-Selective Virotherapyfor Human Cancer

Takeshi Kawashima, Shunsuke Kagawa, Naoya Kobayashi, Yoshiko Shirakiya, Tatsuo Umeoka, Fuminori Teraishi, Masaki Taki, Satoru Kyo, Noriaki Tanaka, and Toshiyoshi Fujiwara
Clinical Cancer Research, 10: 285-92, Jan. 1, 2004

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