パイプライン

テロメスキャン®(OBP-401 and OBP-1101)

概要

テロメスキャン®(OBP-401)は、5型のアデノウイルスの基本構造を持ったテロメライシン®(OBP-301)にクラゲの発光遺伝子を組み入れ、がん細胞や炎症性細胞などのテロメラーゼ陽性細胞で特異的に蛍光発光を促す検査用ウイルスです。当社では、テロメスキャン®(OBP-401)を血中循環がん細胞(CTC)検出に応用すべく研究開発を進め、様々ながん患者のCTC検出を可能にしてきました。

テロメスキャン®のメカニズム

テロメスキャン®のメカニズム

テロメスキャン®の構造式

テロメスキャン®の構造式

一方、テロメスキャンF35(OBP-1101)は、OBP-401の基本構造をもったウイルス遺伝子配列に、正常な血球細胞でその増殖を抑制するマイクロRNA標的配列を組み込み、更に35型のアデノウイルスのウイルスファイバーを導入した新規特異的がん検査用遺伝子改変ウイルスです。

テロメスキャンF35の構造式

テロメスキャンF35の構造式

これら2種類のテロメスキャン®により、従来の技術では検出が困難であったCTC検出が可能となり、幅広いがん種の検出を行い、がんの超早期検査、予後予測、体外検査などへの応用を考え、開発が進められています。特に、既存技術では効率的に検出できなかった肺がんや、今後罹患数の増加が予測される前立腺がん等のCTCに焦点を当て、血液中のCTCの個数ばかりではなく、悪性度の評価をするサービス(T-CAS)を行い、がん患者の予後予測や治療法の選択を可能にすることが期待されています。また、CTCを用いた遺伝子解析サービス(T-GEN)を可能とし、危険や痛みを伴うがんの組織生検を行うことなく、がん患者に適したがん治療薬の選択を容易にすることが期待されています。
更に、米国では研究開発段階にあるがん治療薬の臨床試験での有効性を検証するために、テロメスキャン®を用いたCTC測定が活用されるなど、新たな応用の展開も期待されています。

対象疾患

各種固形がんの早期発見、病状の進行度予測

進捗状況

平成25年2月15日付で、当社は、Geron Corporationと全世界におけるヒトテロメラーゼ逆転写酵素(hTERT)遺伝子プロモーターの特許について、がんに関連する検査用途での独占的な実施権の許諾に関する契約を締結しています。
平成26年12月に、韓国WONIK CUBE Corp.と韓国におけるテロメスキャンF35(OBP-1101)のライセンス導出契約を締結しました。
また、平成27年11月にはペンシルベニア大学の研究成果商業化を目的に設立された米国Liquid Biotech USA, Inc.と、北米におけるテロメスキャン®(OBP-401)のライセンス導出契約と事業提携を発表しています。

特許の概況

テロメスキャン®(OBP-401)は、平成29年1月末時点で日本及び欧州を含む世界10ヶ国での特許取得が完了しています。更に、テロメライシン®(OBP-301)に関連する特許によっても保護されています。
テロメスキャンF35(OBP-1101)は、平成29年1月末時点で日本を含む世界4ヶ国での特許取得が完了しています。更に、テロメライシン®とテロメスキャン®(OBP-401)に関連する特許によっても保護されています。

詳しくはこちらもご参照ください。

発表論文

OBP-401-GFP telomerase-dependent adenovirus illuminates and kills high-metastatic more effectively than low-metastatic triple-negative breast cancer in vitro

S Yano, K Takehara, H Kishimoto, H Tazawa, Y Urata, S Kagawa, M Bouvet, T Fujiwara and R M Hoffman
Cancer Gene Ther. 2017 Jan 20;(2):45-47

Eradication of melanoma in vitro and in vivo via targeting with a Killer-Red-containing telomerase-dependent adenovirus

Kiyoto Takehara, Shuya Yano, Hiroshi Tazawa, Hiroyuki Kishimoto, Nobuhiro Narii, Hiroyuki Mizuguchi, Yasuo Urata, Shunsuke Kagawa, Toshiyoshi Fujiwara & Robert M Hoffman
Cell Cycle. 2017 Jan 5:0. Doi: 10.1080/15384101.2016.1249548

Tumor-targeting adenovirus OBP-401 inhibits primary and metastatic tumor growth of triple-negative breast cancer in orthotopic nude-mouse models

Shuya Yano, Kiyoto Takehara, Hiroyuki Kishimoto, Hiroshi Tazawa, Yasuo Urata, Shunsuke Kagawa, Michael Bouvet, Toshiyoshi Fujiwara, Robert M. Hoffman
Oncotarget. 2016 Nov 11

Imaging the microenvironment of pancreatic cancer patient-derived orthotopic xenografts(PDOX) growing in transgenic nude mice expressing GFP, RFP, or CFP.

Hoffman RM, Bouvet M.
Cancer Lett. 2016 Sep 28;380(1):349-55

Adenoviral targeting of malignant melanoma for fluorescence-guided surgery prevents recurrence in orthotopic nude-mouse models

Shuya Yano, Kiyoto Takehara, Hiroyuki Kishimoto, Yasuo Urata, Shunsuke Kagawa, Michael Bouvet, Toshiyoshi Fujiwara, and Robert M. Hoffman
Oncotarget. 2016 Apr 5;7(14):18558-72

Improved Resection and Outcome of Colon Cancer Liver Metastasis with Fluorescence-Guided Surgery Using in Situ GFP Labeling with a Telomerase-Dependent Adenovirus in an Orthotopic Mouse Model.

Shuya Yano, Kiyoto Takehara, Shinji Miwa, Hiroyuki Kishimoto, Yukihiko Hiroshima, Takashi Murakami, Yasuo Urata, Shunsuke Kagawa, Michael Bouvet, Toshiyoshi Fujiwara, Robert M. Hoffman
PLoS One. 2016 Feb 5;11(2)

Efficient detection of Human circulating tumor cells withoout significant production of false-positive cells by a novel conditionally replicating adenovirus

Fuminori Sakurai, Nobuhiro Narii, Kyoko Tomita, Shinsaku Togo, Kazuhisa Takahashi, Mitsuhiro Machitani, Masahi Tachibana, Masaaki Ouchi, Nobuyoshi Katagiri, Yasuo Urata, Toshiyoshi Fujiwara, and Hiroyuki Mizuguchi
Molecular Methods&Clinical Development(2016)3, 16001;doi:10.1038/mtm.2016.1, 2016

Fluorescence-guided surgery of a Highl-metastastatic variant of human triple-negative breast cancer targeted with a cancerspecific GFP adenovirus prevents recurrence

Shuya Yano, Kiyoto Takehara, Shinji Miwa, Hiroyuki Kishimoto, Hiroshi Tazawa, Yasuo Urata, Shunsuke Kagawa, Michael Bouvet, Toshiyoshi Fujiwara, Robert M.Hoffman
Oncotarget, Advance Publications 2016, 2016

Targeted Photodynamic Virotherapy Armed with a Genetically Encoded Photosensitizer

Kiyoto Takehara, Hiroshi Tazawa, Naohiro Okada, Yuuri Hashimoto, Satoru Kikuchi, Shinji Kuroda, Hiroyuki Kishimoto, Yasuhiro Shiralawa, Nobuhiro Narii, Hiroyuki Mizuguchi, Yasuo Urata, Shunsuke Kagawa, and Toshiyoshi Fujiwara
Molecular Therpy, January2016 Ther;15(1), 2016

Precise navigation surgery of tumors in the lung in mouse models enabled by in situ fluorescence labelling with a killer-reporter adenovirus

Yano S, Zhang Y, Miwa S, Kishimoto H, Urata Y, Bouvet M, Kagawa S, Fujiwara T, Hoffman RM.
BMJ Open Respir Res. 2015 Sep 7;2(1):e000096

Color-coding cancer and stromal cells with genetic reporters in a patient-derived orthotopic xenograft (PDOX) model of pancreatic cancer enhances fluorescence-guided surgery

Yano S, Hiroshima Y, Maawy A, Kishimoto H, Suetsugu A, Miwa S, Toneri M, Yamamoto M, Katz MH, Fleming JB, Urata Y, Tazawa H, Kagawa S, Bouvet M, Fujiwara T, Hoffman RM.
Cancer Gene Ther. 2015 Jul;22(7):344-50

Targeting tumors with a killer-reporter adenovirus for curative fluorescence-guided surgery of soft-tissue sarcoma.

Yano S, Miwa S, Kishimoto H, Uehara F, Tazawa H, Toneri M, Hiroshima Y, Yamamoto M, Urata Y, Kagawa S, Bouvet M, Fujiwara T, Hoffman RM
Oncotarget. 2015 May 30;6(15):13133-48

Experimental Curative Fluorescence-guided Surgery of Highly Invasive Glioblastoma Multiforme Selectively Labeled With a Killer-Reporter Adenovirus

Shuya Yano, Shinji Miwa, Hiroyuki Kishimoto, Makoto Toneri, Yukihiko Hiroshima, Mako Yamamoto, Michael Bouvet, Yasuo Urata, Hiroshi Tazawa, Shunsuke Kagawa, Toshiyoshi Fujiwara, and Robert M Hoffman
Mol Ther. 2015 Jul;23(7):1182-8

Fluorescence virus-guided capturing system of human colorectal circulating tumor cells for non-invasive companion diagnostics

Shigeyasu K, Tazawa H, Hashimoto Y, Mori Y, Nishizaki M, Kishimoto H, Nagasaka T, Kuroda S, Urata Y, Goel A, Kagawa S, Fujiwara T.
Gut. 2015 Apr;64(4):627-35

Tracking viable circulating tumor cells (CTCs) in the peripheral blood of non-small cell lung cancer patients undergoing definitive radiation therapy: Pilot study results.

Dorsey JF, Kao GD, MacArthur KM, Ju M, Steinmetz D, Wileyto EP, Simone CB 2nd, Hahn SM.
Cancer, 2014 Sep 19. [Epub ahead of print]

Detection of brain tumor cells in the peripheral blood by a telomerase promoter-based assay.

Macarthur KM, Kao GD, Chandrasekaran S, Alonso-Basanta M, Chapman C, Lustig RA, Wileyto EP, Hahn SM, Dorsey JF.
Cancer Res. 2014 Feb 13. [Epub ahead of print]

テロメスキャンを用いた新しいCTC検出技術とその臨床応用

浦田 泰生, 片桐 伸悦
腫瘍内科 第11巻 第5号別刷 625-630 2013年5月発行科学評論社, May 2013

A novel approach using telomerasa-specific replication-selective adenovirus for detection of circulating tumor cells in breast cancer patients

Seung Jin Kim, Akinori Masaga, Yasuhiro Tamaki, Kenji Akazawa, Fumine Tsukamoto, Jin Sato, Toshiyuki Ozawa, Yukio Tsujino, Shinzaburo Noguchi
Breast Cancer Res Treat DOI 10.1007/s10549-011-1603-2, Feb. 2012

Preclinical Evalution of Telomerase-Specific Oncolytic Virotherapy for Human Bone and Soft Tissue Sarcomas

Tsuyoshi Sasaki, Hiroshi Tazawa, Jo Hasei, Toshiyuki Kunisada, Aki Yoshida, Yuuri Hashimoto, Syuya Yono, Ryosuke Yoshida, Futoshi Uno, Shunsuke Kagawa, Yuki Morimoto, Yasuo Urata, Toshifumi Ozaki, and Toshiyoshi Fujiwara
Clinical Cancer Research, 17(7)April 1,2011, Apr. 2011

In Vivo Biological Purging forLymph Node Metastasis of Human Colorectal Cancer by Telomerase-Specific Oncolytic Virotherapy

Toru Kojima,MD, Yuichi Watanabe,PhD, Yuuri Hashimoto,BS, Shinji Kuroda,MD, Yasumoto Yamasaki,MD, Shuya Yano,MD, Masaaki Ouchi,BS, Hiroshi Tazawa,MD,PhD, Futoshi Uno,MD,PhD, Shunsuke Kagawa,MD,PhD, Satoru Kyo,MD,PhD,
Annals of Surgery Volume251, Number6, June 2010, Jun. 2010

A simple biological imaging system for detecting viable human circulating tumor cell

Toru Kojima, Yuuri Hashimoto, Yuichi Watanabe, Shunsuke Kagawa, Futoshi Uno, Shinji Kuroda, Hiroshi Tazawa, Satiry Kyo, Hiroyuki Mizuguchi, Yasuo Urata, Noriyuki Tanaka, and Toshiyoshi Fujiwara
The Journal of Clinical Investigation, 119(10): 3172-3181, Oct. 2009

In vivo imaging of lymph node metastasis with telomerase-specific replication-selective adenovirus

Hiroyuki Kishimoto, Toru Kojima, Yuichi Watanabe, Shunsuke Kagawa, Toshiya Fujiwara,  Futoshi Uno, Fuminori Teraishi, Satoru Kyo, Hiroyuki Mizuguchi, Yuuri Hashimoto, Yasuo Urata, Noriaki Tanaka & Toshiyoshi Fujiwara
Nature Medicine, 12(10):1213-1219, Oct. 2006

Enhanced antitumor efficacy of telomerase-selective oncolytic adenoviral agent OBP-401 with docetaxel: Preclinical evaluation of chemovirotherapy

Toshiya Fujiwara, Shunsuke Kagawa, Hiroyuki Kishimoto, Yoshikatsu Endo, Masayoshi Hioki, Yoshihiro Ikeda, Ryo Sakai,Yasuo Urata, Noriaki Tanaka and Toshiyoshi Fujiwara
International Journal of Cancer, 119:432-440, 2006

Visualization of intrathoracically Disseminated Solid Tumor in Mice with Optical Imaging by Telomerase-Specific Amplification of a Transferred Green Fluorescent Protein Gene.

Umeoka T., Kawashima T., Kagawa S., Teraishi F., Taki M., Nishizaki M., Kyo S., Nagai K., Urata Y., Tanaka N., Fujiwara T.
Cancer Research, 64(17):6259-6265, Sep. 2004

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