社長コラム　2023

第122回（6月27日）『当社近況のご報告』

株主の皆様

　今年もいよいよ上半期を終える時期になりました。私事ですが，梅雨入りと共に風邪をひいてしまい，コロナやインフルエンザではなかったのですが，ぜんそくのような咳がしばらく続くようになりました。年齢と共に治癒力が落ちているのを痛感していますが，現在は無事軽快しました。

　当社は創業20周年を迎える来年に向けて，更なる成長を期するための非常に重要な段階に来ています。私は今月より研究開発担当に加えCMC担当役員となり，テロメライシンの承認申請に向けた製造開発をより一層着実に進めるため，自ら陣頭指揮を取りながら，私を含めた社員一同が一致団結して問題に対処してゆける体制を取りました。これまでCMC企画担当であった樫原取締役には，当社ビジネスを成長させていくにあたり，今後ますます重要な役割になる事業開発担当となってもらい，販売契約や様々なアライアンスに注力していただくことになりました。

　さて，当社のプロジェクトは株主総会後も様々な進捗を遂げ，ゴールに向かって進歩をとげています。

　まず，テロメライシンの国内Phase 2は，中間解析に向け全てのデータ固定が進められています。今週開かれる日本食道学会（大阪）では，Phase 2試験の専門委員の先生方にお集まりいただき，今後の方針について討議していただきます。現在，内視鏡所見の中央判定が続いており，今年の秋には臨床試験の結果を出せる運びとなっています。

　テロメライシンのGMP製造に関しては一定の結果が出てきており，今月に入って，当社からHenogen社（ベルギー）への査察も終え，改善すべきポイントも明らかになってきました。今後もHenogen社とよく話し合いを行い，予定通り年内にプロセスバリデーションを開始させてゆきたいと思います。

　アメリカで実施を予定しているテロメライシンの胃がんPhase 2（セカンドライン設定）に関しては，相手先の都合もあり，最終契約までにはもう少し時間がかかる見込みですが，既に大手製薬企業との間で臨床試験プロトコールの内容合意ができています。

　トランスポゾン社で実施中のOBP-601（TNP-101, censavudine）のPSP（進行性核上性麻痺）Phase 2a試験は非常に順調に進んでおり，試験を停止させるような安全性上の問題はなく，今後の結果が楽しみな状況になってきました。なお，本試験の詳細な結果に関してはトランスポゾン社の意向で現段階では控えさせていただきます。

　テロメライシンの国内販売先との提携に関しては，現在契約内容を詰めてゆく段階に来ており，提携費用や物流システムの課題などについて検討を重ねています。

　最後に，当社の製造販売体制ですが，少しずつ人材を確保して様々な書類の整備を開始しています。2024年の承認申請までにはしっかりした体制を構築してゆきたいと考えています。

　以上のように，テロメライシンの承認申請に向け着々と準備が進められ，OBP-601の開発も順調に進んでいることを報告させていただきます。今後ともご支援のほど，よろしくお願い申し上げます。

2023年6月27日
オンコリスバイオファーマ株式会社
代表取締役社長　浦田泰生

第121回（3月23日）『AACRでの発表内容について』

株主の皆様

　昨日報告させていただきました国立がん研究センター東病院で実施されたテロメライシンとペムブロリズマブ併用による医師主導によるPhase 1 臨床試験結果のAACR発表に関する内容について，私見を述べさせていただきます。

　まず，本試験は医師主導治験であり，また治験薬であるペムブロリズマブは，MSD社から無償にて提供されているため，国立がん研究センター東病院・MSD・オンコリスの３者の関係の中で運営されてきました。したがって，当社は治験責任医師や担当医師からの情報以上の内容は事前に感知できない状況にあったことをご認識していただきたいと思います。

　このような状況のなかで，今回の臨床試験はPhase 1 として，パートA（11例）とパートB（11例）に分かれて実施されてきました。試験目的は，各種固形がんに対して，テロメライシンの有効性よりもペムブロリズマブ併用する場合の安全性評価に重点が置かれていました。

　その結果，合計22例の進行した固形がん患者が組み入れられ，そのうち食道がんは合計19例ありました。今回のプレス内容にありますように，全身評価（RECIST）による部分奏功例（PR）は22例中2例（9.1％）でした。

　この結果は，非常に微妙な結果であったと考えています。今回の臨床試験はPhase 1であり，治療目的よりも安全性評価が主体となっています。そのため，安全性については，主たる副作用（中等度以上）としては発熱と肝機能異常がそれぞれ4.5％であり，重篤な副作用は認められなかったことから，本来の目的は達成されたと考えています。一方で，対象症例は，過去に3回以上の治療を受けても奏功せず，他の取るべき治療法がないような，非常に重症の症例がほとんどであったことから，高いレスポンスが得られなかったと思われます。同様の免疫チェックポイント阻害剤であるニボルマブのサードライン以降の臨床試験では奏効率が12％という報告があり，今回の結果はそれを上回るような結果ではなかったと考えられます。

　今後，進行した食道がんに対しては，免疫チェックポイント阻害剤に化学療法を併用するレジュメが次第に主流になってきます。今後，この対象で治験をどのように進めるかは，アメリカでの胃がんの臨床試験の結果を含めて検討してゆきたいと考えています。

2023年3月23日
オンコリスバイオファーマ株式会社
代表取締役社長　浦田泰生

第120回（1月6日）『2023年　新年のご挨拶』

株主の皆様

　2023年，明けましておめでとうございます。
今年は新年早々からダッシュしてゆきたいと思います。ご存知のように，昨年末までにテロメライシンの食道がんPhase 2 は目標症例に到達したので，これから全症例の内視鏡判定を委員会の医師によって最終化し，全症例の予後調査行います。この試験の結果を出来る限り早く皆様にお伝えできるよう，研究会組織の担当医師と連携して臨床データの質を高めてゆきたいと思います。

　また，テロメライシンの製法開発も佳境に入り，今年度中に商用製法と規格試験のバリデーションを完了させ，新旧製造品の同等性を確認してゆきます。そのために，ウイルス製造を行っているベルギーのHenogen社に社員を随時派遣して進捗管理を行い，年内には承認申請に足る情報を充足させます。さらに，当社神戸リサーチラボでも様々な承認申請に関わるデータを出してゆきます。

　テロメライシンの2024年承認申請に向けて，課題はまだ数多く残っています。まず，当社での製造販売体制の構築です。現在，経験者の採用を急いでいます。次に販売体制ですが，外資も含めた製薬会社との販売提携契約締結を急いでいます。PMDAとの相談も回数を増やして，相互の意思疎通を円滑にしてゆきたいと思います。

　一方，オンコリスUSAでは，テロメライシンの胃がんに対する次ステップの医師主導治験開始に向け，免疫チェックポイント阻害剤を有する製薬会社との共同開発契約締結を完了させてゆきます。

　昨年は，テロメライシンの臨床試験や製造に関する中外製薬からの引継ぎで多くの時間を要してしまい，皆様に多くの成果を報告できませんでしたが，今年はテロメライシンの成果を数多く報告してゆきたいと思います。
また，年内にはOBP-601（censavudine）のPSP（進行性核上性麻痺）に対するPhase 2a の結果もTransposon社から報告される予定です。

　今年も社員一同，益々事業発展に努めてまいります。
　皆さまのご多幸をお祈り申し上げます。

2023年1月6日
オンコリスバイオファーマ株式会社
代表取締役社長　浦田泰生