パイプライン

テロメライシン®

風邪のウイルスががん細胞を破壊する

概要

がんのウイルス療法テロメライシン®(OBP-301)は、がん細胞で特異的に増殖し、がん細胞を破壊することができるように遺伝子改変された5型のアデノウイルスです。5型のアデノウイルス自体は風邪の症状を引き起こすもので、自然界の空気中にも存在します。
がんのウイルス療法であるテロメライシン®は、テロメラーゼ活性の高いがん細胞で特異的に増殖することでがん細胞を溶解させる強い抗腫瘍活性を示します。また、正常な細胞の中ではテロメラーゼ活性が低くテロメライシン®の増殖能力が極めて低いため、臨床的な安全性を保つことが期待されています。体の負担も少なく、これまで嘔吐・脱毛・造血器障害などの重篤な副作用は報告されていないことから、患者様のQOL(Quality of Life)の向上が期待されます。テロメライシン®は、放射線治療や化学療法剤との併用により、更に強力な抗腫瘍活性が導き出せることも明らかになっています。

当社がこれまでに実施した前臨床試験では、テロメライシン®は様々ながん細胞に対して優れた抗腫瘍効果を示し、毒性試験ならびに生物学的分布試験においても安全性上問題となるような所見を示しませんでした。その結果、2006年8月にFDA(米国食品医薬品局)/CBER(生物医薬品局)から各種固形がん患者を対象としたPhaseⅠ臨床試験実施の許可を得、米国において単回投与16例及び反復投与6例の試験を完了致しました。その結果、臨床的に問題となる副作用は認められず、一部患者(特にメラノーマ患者)での腫瘍縮小効果が認められました。
岡山大学における食道がんを対象とした放射線との併用療法に関する臨床研究について、2012年8月に厚生労働省より実施承認を得ており、医師主導の臨床研究が行われ、13症例中8例で完全奏効(CR:Complete response)という結果が得られました。
さらに、当社主導で進めた食道がん対象の放射線併用企業治験PhaseⅠにおいても、6症例中4例で完全奏効(CR)という結果が得られ、岡山大学の臨床研究と当社企業治験PhaseⅠの結果を合わせると、完全奏効率は約63%(19症例中12例)です。なお、テロメライシン®の安全性に関しては、これまで投与中止となるような有害事象は確認されておりません。

当社は、「がんを切らずに治す」というコンセプトに基づき開発を進めているテロメライシン®に関して、放射線治療や免疫チェックポイント阻害剤等の併用に関する更なる検討を進め、医療現場の一助となるがんの治療法の発展へ貢献してゆきたいと考えています。
なお、食道がんへの開発に関して、日本国内においては2019年4月に厚生労働省より先駆け審査指定制度の対象品目に指定され、さらに米国においては、2020年6月にオーファンドラッグ(希少疾患治療薬)の指定を米国食品医薬品局(FDA:Food and Drug Administration)から受けております。

テロメライシン®

対象疾患

食道がん、胃・胃食道接合部がん、肝臓がんなどの固形がん

開発の状況

進捗に関しては、「パイプラインの概要:パイプラインの進捗一覧 」をご参照ください。
開発進捗に関する詳細は、決算短信に記載の「研究開発活動 」をご参照ください。

特許の概況

テロメライシン®は、平成18年10月に日本国内の特許(特許第3867968号)を取得しました。更に平成24年4月に米国での特許(米国特許第8,163,892号)が成立した後、平成26年3月に欧州でも特許(欧州特許第1553178号)を取得し欧州内の14か国への登録を完了しています。平成29年1月末時点で世界24ヶ国での特許取得が完了しています。

  • (特許取得済みの国)
  • 日本・米国・欧州(14か国)・南アフリカ・シンガポール・ニュージーランド・オーストラリア・中国・香港・韓国・カナダ

詳しくはこちらもご参照ください。

発表論文

Oncolytic Virus-Mediated Targeting of the ERK Signaling Pathway Inhibits Invasive Propensity in Human Pancreatic Cancer

Takeshi Koujima, Hiroshi Tazawa, Takeshi Ieda, Hiroyuki Araki, Takuro Fushimi, Ryohei Shoji, Shinji Kuroda, Satoru Kikuchi, Ryuichi Yoshida, Yuzo Umeda, Fuminori Teraishi, Yasuo Urata, Hiroyuki Mizuguchi and Toshiyoshi Fujiwara
「Molecular Therapy Oncolytics」VOLUME 17, JUNE 26, 2020, P107-117, June 2020

Elimination of MYCN-Amplified Neuroblastoma Cells by Telomerase-Targeted Oncolytic Virus via MYCN Suppression

Terutaka Tanimoto, Hiroshi Tazawa, Takeshi Ieda, Hiroshi Nouso, Morimichi Tani, Takanori Oyama, Yasuo Urata, Shunsuke Kagawa, Takuo Noda, Toshiyoshi Fujiwara
「Molecular Therapy Oncolytics」Volume 18, 25 September 2020, Pages 14-231 June 2020.

Efficacy of a Cell-Cycle Decoying Killer Adenovirus on 3-D Gelfoam Histoculture and Tumor-Sphere Models of Chemo Resistant Stomach Carcinomatosis Visualized by FUCCI Imaging

Shuya Yano, Kiyoto Takehara, Hiroshi Tazawa, Hiroyuki Kishimoto, Yasuo Urata, Shunsuke Kagawa, Toshiyoshi Fujiwara, Robert M.Hoffman
PLOS ONE DOI:10.1371/Journal.pone.0162991 September27, 2016

Targeted Photodynamic Virotherapy Armed with a Genetically Encoded Photosensitizer

Kiyoto Takehara, Hiroshi Tazawa,Naohiro Okada, Yuuri Hashimoto, Satoru Kikuchi, Shinji Kuroda, Hiroyuki Kishimoto, Yasuhiro Shiralawa, Nobuhiro Narii, Hiroyuki Mizuguchi, Yasuo Urata, Shunsuke Kagawa, and Toshiyoshi Fujiwara
Molecular Therpy, January2016 Ther;15(1), 2016

Biological Ablation of Sentinel Lymph Node Metastasis in Submucosally Invaded Early Gastrointestinal Cancer

Satoru Kikuchi, Hiroyuki Kishimoto, Hiroshi Tazawa, Yuuri Hashimoto, Shinji Kuroda, Masahiko Nishizaki, Takeshi Nagasaka, Yasuhiro Shirakawa, Shunsuke Kagawa, Yasuo Urata, Robert M Hoffman and Toshiyoshi Fujiwara
Molecular Therpy,mar2015 vol.23 no.3,501-509, 2015

Asimple detection system for adenovirus receptor expression using a telomerase-specific replication-competent adenovirus

T Sasaki, H Tazawa, Hashimoto, S Yano, R Yoshida, S Kagawa, F Uno, Y Urata, T Ozagi, and T Fujiwara
Gene Therapy(2013)20,112-118, 2013

A Genetically Engineered Oncolytic Adenovirus Decoys and Lethally Traps Quiescent Cancer Stek-like Cells in S/G2/M Phases

Shuya Yano, Hiroshi Tazawa, Yuuri Hashimoto, Yasuhiro Shirakawa, Shinji Kuroda, Masahiko Nishizaki, Hiroyuki Kishimoto, Futoshi Uno, Takeshi Nagasaka, Yasuo Urata, Shunsuke Kagawa, Robert M. Hoffman, and Toshiyoshi Fujiwara
Clinical Cancer Research, 19(23)December 1,2013, Dec. 2013

Enhanced antitumor efficacy of telomerase-selective oncolytic adenovirus with valproic acid against human cancer cell

Y Watanabe, Y Hahimoto, S Kagawa, H Kawamura, K Nagai, Y Urata and T Fujiwara
Cencer Gene Therapy(2012)19,,767-772, Oct. 2012

A novel apototic mechanism of genetically engineered adenovirus-mediated tumour-specific p53 overexpression through E1A-dependent p21 and MDM2 suppression

Yasumoto Yamasaki, Haroshi Tazawa, Yuuri Hashimoto, Taru Kojimaa, Shinji Kuroda, Shuya Yano, Ryosuke Yoshida, Futoshi Uno, Hiroyuki Mizuguchi, Akira Ohtsuru, Yasuo Urata, Shunsuke Kagawa, Toshiyoshi Fujiwara
European Journal of Cancer(2012)48,2282-2291, Aug. 2012

Clicical development directions in oncolytic viral therapy RM Eager1,2 and J Nemunaitis1,3,4

Mary Crowley Cancer Research Centers, Dallas, TX, USA; Department of Internal Medicine, TheUniversity of Hawaii, Honolulu, HI, USA; Texas Oncology PA Dallas, TX USA and Medical City Dallas Hospital, Dallas, TX, USA
Cancer Gene Therapy (2011)18,305-317, May 2011

Telomerase-Dependent Oncolytic Adenovirus Sensitizes Human Cancer Cells to lonzing Radiation via Inhibition of DNA Repair Machinery

Shinji Kuroda, Toshiya Fujiwara, Yasuhiro Shirakawa, Yasumoto Yamasaki, Shuya Yano, Futoshi Uno, Hiroshi Tazawa, Yuuri Hashimoto, Yuichi Watanabe, Kazuhiro Nomo, Yasuo Urata, Shunsuke Kagawa, and Toshiyoshi Fujiwara
CANCER RESEARCH, 70(22): Nov 15,2010, Nov. 2010

Preclinical Evaluation of Differentially Targeting Dual Virotherapy for Human Solid Cancer

Ryo Sakai, Shusuke Kagawa, Yasumoto Yamasaki, Toru Kojima, Futoshi Uno, Yuuri Hashimoto, Yuichi Watanabe, Yasuo Urata, Noriaki Tanaka1, and Toshiyoshi Fujiwara
Mol Cancer Ther, 9;8(4): June 2010, Aug. 2010

In Vivo Biological Purging forLymph Node Metastasis of Human Colorectal Cancer by Telomerase-Specific Oncolytic Virotherapy

Toru Kojima,MD, Yuichi Watanabe,PhD, Yuuri Hashimoto,BS, Shinji Kuroda,MD, Yasumoto Yamasaki,MD, Shuya Yano,MD, Masaaki Ouchi,BS, Hiroshi Tazawa,MD,PhD, Futoshi Uno,MD,PhD, Shunsuke Kagawa,MD,PhD, Satoru Kyo,MD,PhD,
Annals of Surgery Volume251, Number6, June 2010, Jun. 2010

A novel translational approach for human malignant pleural mesothelioma:heparnase-assisted dual virotherapy

Y Watanabe, T Kojima, S Kagawa, F Uno, Y Hashimoto, S Kyo, H Mizuguchi, N Tanaka, H Kawamura, D Ichimaru, Y Urata and T Fujiwara
Oncogene(2010)29.1145-1154, 2010

Antiumor effects of telomelysin in combination with paclitaxel or cisplatin on head and neck squamous cell carcinoma

NORIO KONDO, MAMORU TSUKUDA, MACHIKO KIMURA, KYOKO FUJITA, ATSUKO SAKAKIBARA, HIDEAKI TAKAHASHI, YUKARI ISHIGURO, GABOR TOTH and HIDEKI MATSUDA
.ONCOLOGY REPORTS.23:355-363.2010, Jan. 2010

A Phase I Study of Telomerase-specific Replication Competent Oncolytic Adenovirus(Telomelysin) for Various Solid Tumors

John Nemunaitis, Alex W Tong, Michael Nemunaiitis, Neil Senzer, Anagha P Phadke, Cynthia Bedell, Ned Adams, Yu-An Zhang, Phillip B Maples, Salina Chen, Beena Pappen, James Burke, Daijyu Ichimaru, Yasuo Urata and Toshiyoshi Fujiwara
Molecular Therpy,Nov 2009, Nov. 2009

Preclinical evaluation of synergistic effect of telomerasespesific oncolytic viritherrapy and gemcitabine for human lung cancer

Dong Liu, Toru Kojima, Masaaki Ouchi, Shinji Kuroda, Yuichi Watanabe, Yuuti Hashimoto, Hideki Onimatsu, Yasuo Urata, and Toshiyoshi Fujiwara
Mol Cancer Ther, 2009;8(4): April 2009, Apr. 2009

Telomerase-Specific Virotheranostics for Human Head and Neck Cancer

Yuji Kurihara, Yuichi Watanabe, Hideki Onimatsu, Toru Kojima, Tatsuo Shitota, masashi Hatori, Dong Liu, Satoru Kyo, Hirosyuki Mizoguchi, Yasuo Urata, Satoru Shintani, and Toshiyoshi Fujiwara
Clinical Cancer Research, 2009;15(7): 2335-2343, Apr. 2009

Antiviral activity of cidofovir against telomerase-speciffic replication-selective oncolytic adenovirus, OBP-301(Telomelysin)

Masaaki Ouchi, Hitoshi Kawamura, Yasuo Urata, Toshiyoshi Fujiwara
Invest New Drugs, 2009 27: 241-245, 2009

A Novel Antiangiogenic Effect for Telomerase-Spaecific Virotherapy through Host Immune System

Yoshiko Ikeda, Toru Kojima, Shinji Kurada, Yohikatsu Endo, Ryo Sakai, Masayoshi Hioki, Hiroyuki Kishimoto, Futtoshi Uno, Shunsuke Kagawa, Yuichi Watanabe, Yuuri Hashimoto, Yasuo Urata, Noriaki Tanaka, and Toshiyoshi Fujiwara
The Journal of Immunology, 182: 1763-1769, 2009

Telomerase-specific virotherapy in an animal model of human head and neck cancer

Oumi Nakajima, Atsuko Matsunaga, Daiju Ichimaru, Yasuo Urata, Toshiyoshi Fujiwara, and Koji Kawakami
Mol Cancer Ther, 2009;8(1): 171-177, Jan. 2009

Establishment of biological and pharmacokinetic assayas of telomerase-specific replication-selective adenovirus

Yuuri Hashimoto, Yuichi Watanebe, Yoshiko Shirakiya, Futoshi Uno, Shunsuke Kagawa, Hitoshi Kawamura, Katsuyuki Nagai, Noriaki Tanaka, Horomi Kumon, Yasuo Urata and Toshiyoshi Fujiwara
Cancer Sci, 99(2): 385-390, Feb. 2008

Virus-mediated oncolysis induces danger signal and stimulates cytotoxic T-lymphocyte activity via proteasome activator upregulation

Y Eodo, R Sakai, M Ouchi, H Onimatsu, M Hioki, S Kagawa, F Uno, Y Watanabe, Y Urata, N Tanaka, and T Fujiwara
Onvogene(2008)27, 2375-2381, 2008

Telomerase-Specific Oncolytic Virotherapy for Human Cancer with the hTERT Promoter

Toshiya Fujiwara, Yasuo Urata, Noriaki Tanaka
Current Cancer Drug Targets, 7(2): 191-201, Jul. 2007

Histone deacetylase inhibitor FR901228 enhances the antitumor effect of telomerase-specific replication-selective adenoviral agent OBP-301 in human lung cancer cells

Takanori Watanabe, Masayoshi Hioki, Toshiya Fujiwara, Masahiko Nishizaki, Shunsuke Kagawa, Masaki Taki, Hiroyuki Kishimoto, Yoshikatsu Endo, Yasuo Urata, Noriaki Tanaka, Toshiyoshi Fujiwara
Experimental Cell Research, 312: 256–265, 2006

Visualization of Intrathoracically Disseminated Solid Tumors in Mice with Optical Imaging by Telomerase-Specific Amplification of a Transferred Green Fluorescent Protein Gene

Tatsuo Umeoka, Takeshi Kawashima, Shunsuke Kagawa, Fuminori Teraishi, Masaki Taki, Masahiko Nishizaki, Satoru Kyo, Katsuyuki Nagai, Yasuo Urata, Noriaki Tanaka, and Toshiyoshi Fujiwara
CANCER RESEARCH, 64(17): 6259-65, Sep. 1, 2004

Telomerase-Specific Replication-Selective Virotherapyfor Human Cancer

Takeshi Kawashima, Shunsuke Kagawa, Naoya Kobayashi, Yoshiko Shirakiya, Tatsuo Umeoka, Fuminori Teraishi, Masaki Taki, Satoru Kyo, Noriaki Tanaka, and Toshiyoshi Fujiwara
Clinical Cancer Research, 10: 285-92, Jan. 1, 2004

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