パイプライン

OBP-601 (Censavudine)

既存の耐性ウイルスに効果を発揮

概要

センサブジン(OBP-601(Censavudine))は、HIVの複製に必須である逆転写酵素を阻害するHIV感染症治療薬です。既存のHIV感染症治療薬に耐性を持ったウイルスに対しても幅広くかつ強力な薬理効果を示すとともに、これまでHIV感染症治療薬で問題となってきた神経障害や脂質代謝異常といった副作用が軽減される可能性があります。

OBP-601 (Censavudine)

適応症

HIV感染症

進捗状況

当社は、平成18年6月にセンサブジンの特許を出願・保有する米国Yale大学との独占的ライセンス契約を締結し、パイプラインとして導入しました。平成20年5月から、安全性や体内での薬物動態(吸収・分布・代謝・排泄)などの検討を目的としたPhase Ia 臨床試験を、米国で健康成人男性48名を対象に実施しました。また、平成20年11月からは、安全性と有効性を検討するためのPhase Ib/IIa 臨床試験を、フランス6施設でHIV感染症患者32名を対象に実施しました。
これら試験結果をもって当社は米国Bristol-Myers Squibb Coとライセンス導出交渉を行い、平成22年12月に全世界におけるセンサブジンの開発・製造・販売権をBristol-Myers Squibb Coに付与する契約を締結しました。平成24年2月からは、用法用量設定を目的としたPhase IIb 臨床試験を、Bristol-Myers Squibb Co.主導により17か国94施設で約300名のHIV感染症患者を対象に行いました。
平成26年4月に、Bristol-Myers Squibb Co.からライセンス契約解除の通知を受領したことを受けて当該契約の解消を受け入れましたが、Phase IIb 臨床試験の結果はエンドポイントを達成しています。
日本国内では、武庫川女子大学と共に、センサブジンの徐放製剤としての可能性を検討しております。

特許の概況

センサブジンは、平成29年1月末時点で日本を含む世界13ヶ国での特許取得が完了しています。

  • (特許取得済みの国)
  • 日本・米国・オーストラリア・カナダ・中国・香港・ロシア・イスラエル・韓国・メキシコ・ニュージーランド・ポーランド・シンガポール

詳しくはこちらもご参照ください。

発表論文

Efficacy, safety, bone and metabolic effects of HIV nucleoside reverse transcriptase inhibitor BMS-986001 (AI467003): a phase 2b randomised, controlled, partly blinded trial.

Gupta SK, McComsey GA, Lombaard J, Echevarría J, Orrell C, Avihingsanon A, Osiyemi O, Santoscoy M, Ray N, Stock DA, Joshi SR, Hanna GJ, Lataillade M
Lancet HIV. 2016 Jan;3(1):e13-22, 2016

The Nucleoside Analog BMS-986001 Shows Greater In Vitro Activity against HIV-2 than against HIV-1.

Smith RA, Raugi DN, Wu VH, Leong SS, Parker KM, Oakes MK, Sow PS, Ba S, Seydi M, Gottlieb GS; University of Washington-Dakar HIV-2 Study Group.
Antimicrob Agents Chemother. 2015 Dec;59(12):7437-46., 2015

Dried blood spot analysis without dilution: Application to the LC-MS/MS determination of BMS-986001 in rat dried blood spot.

Yuan L, Schuster A, Shen JX, Garrison-Borowski P, Aubry AF.
J Chromatogr B Analyt Technol Biomed Life Sci. 2015 Oct 1;1002:201-9., 2015

Scalable Synthesis of the Potent HIV Inhibitor BMS-986001 by Non-Enzymatic Dynamic Kinetic Asymmetric Transformation (DYKAT).

Ortiz A, Benkovics T, Beutner GL, Shi Z, Bultman M, Nye J, Sfouggatakis C, Kronenthal DR
Angew Chem Int Ed Engl. 2015 Jun 8;54(24):7185-8., 2015

Nonclinical Safety Profile of BMS-986001, a Nucleoside Transcriptase Inhibitor for Combination Retroviral Therapy.

Mausumee G, Frank S, Shawn C, Dara H, Zhao Y, Soleil PM, Sanderson TP, Michael G, Marc D.
Int J Toxicol. 2014 May 20;33(3):204-218, 2014

Randomized, placebo-controlled single-ascending-dose study to evaluate the safety, tolerability and pharmacokinetics of the HIV nucleoside reverse transcriptase inhibitor, BMS-986001, in healthy subjects.

Urata Y, Paintsil E, Cheng YC, Matsuda T, Sevinsky H, Hawthorne D, Bertz R, Hanna GJ, Grasela D, Hwang C.
J Clin Pharmacol. 2014 Jun;54(6):657-64., 2014

Delayed emergence of HIV-1 variants resistant to 4'-ethynyl-2-fluoro-2'-deoxyadenosine: comparative sequential passage study with lamivudine, tenofovir, emtricitabine and BMS-986001.

Maeda K, Desai DV, Aoki M, Nakata H, Kodama EN, Mitsuya H.
CAntivir Ther. 2014;19(2):179-89., 2014

The antiretroviral drug pipeline: prospects and implications for future treatment research.

Flexner C, Saag M.
Curr Opin HIV AIDS. 2013 Nov;8(6):572-8., 2013

BMS-986001, an HIV nucleoside reverse transcriptase inhibitor, does not degrade mitochondrial DNA in long-term primary cultures of cells isolated from human kidney, muscle, and adipose tissue.

Wang F, Flint OP.
Antimicrob Agents Chemother. 2013 Dec;57(12):6205-12., 2013

In vitro cross-resistance profile of nucleoside reverse transcriptase inhibitor (NRTI) BMS-986001 against known NRTI resistance mutations.

Li Z, Terry B, Olds W, Protack T, Deminie C, Minassian B, Nowicka-Sans B, Sun Y, Dicker I, Hwang C, Lataillade M, Hanna GJ, Krystal M.
Antimicrob Agents Chemother. 2013 Nov;57(11):5500-8, 2013

Randomized placebo-controlled study of the safety, tolerability, antiviral activity, and pharmacokinetics of 10-day monotherapy with BMS-986001, a novel HIV NRTI, in treatment-experienced HIV-1-infected subjects.

Cotte L, Dellamonica P, Raffi F, Yazdanpanah Y, Molina JM, Boué F, Urata Y, Chan HP, Zhu L, Chang I, Bertz R, Hanna GJ, Grasela DM, Hwang C.
J Acquir Immune Defic Syndr. 2013 Jul 1;63(3):346-54., 2013

Comparison of supercritical fluid chromatography and reverse phase liquid chromatography for the impurity profiling of the antiretroviral drugs lamivudine/BMS-986001/efavirenz in a combination tablet

Alexander AJ, Zhang L, Hooker TF, Tomasella FP.
J Pharm Biomed Anal. 2013 May 5;78-79:243-51., 2013

Improved ruggedness of an ion-pairing liquid chromatography/tandem mass spectrometry assay for the quantitative analysis of the triphosphate metabolite of a nucleoside reverse transcriptase inhibitor in peripheral blood mononuclear cells.

Zhao Y, Liu G, Liu Y, Yuan L, Hawthorne D, Shen JX, Guha M, Aubry A.
Rapid Commun Mass Spectrom. 2013 Feb 15;27(3):481-8, 2013

Intracellular Metabolism and Persistence of the Anti-Human Immunodeficiency Virus Activity of 2',3'-Didehydro-3'-Deoxy-4'-Ethynylthymidine, a Novel Thymidine Analog

Elijah Paintsil, Ginger E. Dutschman, Rong Hu, Susan P. Grill, Wing Lam, Masanori Baba, Hiromichi Tanaka, and Yung-Chi Cheng
Antimicrobial Agents And Chemotherapy, 51(11):3870-3879, Nov. 2007

Comparison of the Phosphorylation of 4'-Ethynyl 2',3'-Dihydro-3'-Deoxythymidine with That of Other Anti-Human Immunodeficiency Virus Thymidine Analogs

Chih-Hung Hsu, Rong Hu, Ginger E. Dutschman, Guangwei Yang, Preethi Krishnan, Hiromichi Tanaka, Masanori Baba, and Yung-Chi Cheng
Antimicrobial Agents And Chemotherapy, 51(5):1687-1693, May 2007

Anti-Human Immunodeficiency Virus Type 1 Activity and Resistance Profile of 2',3'-Didehydro-3'-Deoxy-4'-Ethynylthymidine In Vitro

Takao Nitanda, Xin Wang, Hiroki Kumamoto, Kazuhiro Haraguchi, Hiromichi Tanaka, Yung-Chi Cheng, and Masanori Baba
Antimicrobial Agents and Chemotherapy, 49(8):3355-3360, Aug. 2005

Novel 4_-Substituted Stavudine Analog with Improved Anti-Human Immunodeficiency Virus Activity and Decreased Cytotoxicity

Ginger E. Dutschman, Susan P. Grill, Elizabeth A. Gullen, Kazuhiro Haraguchi, Shingo Takeda, Hiromichi Tanaka, Masanori Baba, and Yung-Chi Cheng
Antimicrobial Agents And Chemotherapy, 48(5):1640-1646, May 2004

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